Персональный сайт

Гипертонический атеросклероз. Атеросклероз

agaren — Tue, 19 Aug 2014 22:30:55 GMT

Атеросклероз

Атеросклероз - наиболее распространенное хроническое заболевание артерий эластического (аорта, ее ветви) и мышечно-эластического (артерии сердца, головного мозга и др.) типа, с формированием одиночных и множественных очагов липидных, главным образом холестериновых отложений - атероматозных бляшек - во внутренней оболочке артерий. Последующие разрастания в ней соединительной ткани (склероз) и кальциноз стенки сосуда приводят к медленно прогрессирующей деформации и сужению его просвета вплоть до полного запустевания (облитерации) артерии и тем самым вызывают хроническую, медленно нарастающую недостаточность кровоснабжения органа, питаемого через пораженную артерию. Кроме того, возможна острая закупорка (окклюзия) просвета артерии либо тромбом, либо (значительно реже) содержимым распавшейся атероматозной бляшки, либо и тем и другим одновременно, что ведет к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены в питаемом артерией органе (части тела). Атеросклероз встречается с наибольшей частотой у мужчин в возрасте 50-60 и у женщин старше 60 лет.

Патогенез сложен и не вполне расшифрован. Несомненно значение так называемых факторов риска развития атеросклероза. Некоторые из них неустранимы: возраст, принадлежность к мужскому полу, отягощенная по атеросклерозу семейная наследственность. Другие вполне устранимы: артериальная гипертензия, алиментарное ожирение, курение сигарет. Третьи устранимы частично (потенциально): различные виды гиперлипидемий, сахарный диабет, недостаточный уровень липопротеидов высокой плотности. К факторам риска относят также недостаточную физическую активность, избыточные эмоциональные перенапряжения и личностные особенности человека. Противодействие всем вышеперечисленным факторам риска либо полное или частичное устранение устранимых факторов составляют основу профилактики атеросклероза.

Симптомы, течение. Клиническая картина варьирует в зависимости от преимущественной локализации и распространенности процесса, но всегда (за исключением атеросклероза аорты) определяется проявлениями и последствиями ишемии ткани или органа, зависящими как от степени сужения просвета магистральных артерий, так от развития коллатералей. Диагноз обосновывается признаками поражения отдельных сосудистых областей или артерий. Раньше всего и, как правило, тяжелее поражается атеросклерозом аорта, в особенности абдоминальный ее отдел. Наиболее доказательное проявление атеросклероза - трансмуральный инфаркт миокарда. Диагноз весьма вероятен также при сочетании признаков стеноза каких-либо магистральных артерий и артерий сердца; у лиц зрелого возраста, которые выглядят значительно старше своих лет; в случае отягощенной атеросклерозом и гипертонической болезнью наследственности. Следует учитывать также наличие факторов риска.

Лечение ставит своей целью предупредить прогрессирование процесса и стимулировать развитие путей окольного притока крови. Основные принципы лечения:

1). регулярная мышечная деятельность (в любых формах), соразмерная возрасту и физическим возможностям больного; дозировку упражнений, особенно при целенаправленной тренировке наиболее пораженного органа (артериального бассейна), рекомендует врач;

2). рациональное питание с преобладающей долей жиров растительного происхождения в общем содержании жиров, обогащенное витаминами и исключающее прибавку массы тела; 3) при избыточной массе тела - настойчивое ее снижение до оптимального уровня; 4) контроль регулярности стула; возможны периодические приемы солевого слабительного (отчасти с целью эвакуации холестерина, выводимого в кишечник с желчью); 5) систематическое лечение сопутствующих болезней, в особенности артериальной гипертензии, сахарного диабета; но при наличии у больного существенного стенозирования просвета одной или нескольких магистральных артерий следует избегать резкого снижения АД (а также уровня сахара в крови) ввиду опасности падения притока крови (и глюкозы) по стенозированным артериям. Медикаментозная терапия собственно атеросклеротического процесса играет пока второстепенную роль. Прогноз - неопределенный. Трудоспособность определяется функциональной сохранностью органов и систем, магистральные артерии которых поражены атеросклерозом.

Атеросклероз аорты. Клинические его проявления: постепенно нарастающая, преимущественно систолическая, артериальная гипертензия, короткий систолический (не ромбовидный на ФКГ) шум и акцент II тона в пятой точке и над аортой; над ее бифуркацией и подвздошными артериями;

признаки умеренной гипертрофии левого желудочка сердца на ЭКГ при отсутствии диастолической гипертензии в анамнезе; повышение скорости распространения пульсовой волны на тахоосциллограмме. Линейные кальцинаты в стенках дуги и брюшного отдела аорты на рентгенограммах (в боковой проекции) - наиболее доказательный, хотя и поздний диагностический признак.

К осложнениям атеросклероза аорты, непосредственно угрожающим жизни больного, относится расслаивающая гематома аорты, проявляющаяся приступом продолжительной, мучительной боли в шейно-грудной или в брюшной полости (чаще сзади), возможен коллапс, возникают симптомы острой кровопотери; характерно отсутствие на ЭКГ признаков инфаркта миокарда. Субинтимальная гематома стенки аорты нередко обтурирует устья ее ветвей, вызывая - в зависимости от локализации разрыва интимы - симптомы либо ишемического инсульта, либо асимметрию полноты пульса и уровня АД на руках, либо резкую артериальную гипертензию (нефрогенную), либо окклюзию подвздошных артерий. Другим, более частым осложнением атеросклероза является аневризма аорты, которая, как и расслаивающая ее гематома, чревата внезапным разрывом со смертельным кровотечением либо в грудную (чаще плевральную) полость, либо в забрюшинное пространство (изредка - в двенадцатиперстную кишку). Аневризма грудного отдела аорты нередко проявляется грубым систолическим шумом, дисфагией, охриплостью голоса (сдавление возвратного нерва с парезом голосовой складки гортани), пальпаторно ощутимым и синхронным пульсу подергиванием щитовидных хрящей вниз; распознается она при многоосевой рентгенографии. Аневризма брюшного отдела аорты (более частая локализация) распознается при глубокой пальпации, иногда рентгенологически; течение чаще малосимптомное (см. также Аневризма в главе ?Хирургические болезни?). Стенозирующий атеросклероз брюшного отдела аорты, в особенности терминальной его части, может осложниться тромбозом области бифуркации с острым нарушением кровоснабжения нижних конечностей (синдром Лериша): острая боль, нарушение чувствительности и движения в обеих ногах, побледнение кожных покровов, возможно возникновение гангрены. Лечение -хирургическое, менее эффективна и не всегда допустима тромболитическая терапия. Атеросклероз аорты дифференцируют с неспецифическими и специфическими (сифилитический, бактериальный септический) аортитами. Больных с аневризмой аорты направляют в специализированные учреждения для обследования и решения вопроса о возможности реконструктивной хирургической операции.

При атеросклерозе ветвей дуги аорты наблюдаются симптомы хронической (а при тромботической окклюзии - острой) недостаточности кровоснабжения головного мозга либо верхних конечностей. Возможна реконструктивная хирургическая операция.

Атеросклероз брыжеечных артерий проявляется двумя главными синдромами: брюшной жабой и тромбозом артериальных (часто и венозных) ветвей с инфарктом стенки кишки и брыжейки. Брюшная жаба - приступ коликоподобных болей в животе - возникает вскоре после еды, часто облегчается нитроглицерином, нередки рвоты и вздутие кишечника; голодание прекращает приступы брюшной жабы; диагноз затруднителен (редкость синдрома, отсутствие специфических признаков), высокоответствен в связи с опасностью несвоевременного распознавания острых абдоминальных болезней.

Атеросклероз почечных артерий проявляется клинически хронической ишемией почки (часто в виде реноваскулярной артериальной гипертензии) с исходом в артериосклеротичес-кий нефросклероз и хроническую почечную недостаточность. Окончательный диагноз устанавливается в специализированных нефрологических или ангиохирургических учреждениях; при невозможности хирургического лечения проводят гипотензивную терапию (см. Артериальные гипертензи). Тромбоз почечной артерии - острый синдром с внезапной болью, болезненностью при ощупывании и при сотрясении поясничной области на стороне тромбоза, острой почечной недостаточностью (олигоанурия) и, как правило, высокой артериальной гипертензией; диагностическое обследование и лечение проводится в специализированных учреждениях.

Источник: www.smclinic.ru

Атеросклероз вен. Лечение вен народными средствами

agaren — Fri, 15 Aug 2014 21:32:17 GMT

Советуют травники.

Заболевание ног – атеросклероз конечностей, варикозное расширение вен, тромбофлебит – это бич нашего времени.

Одна из причин перечисленных выше недугов – это повышенная свертываемость крови, при которой на стенках сосудов (чаще всего вен нижних конечностей) образуются сгустки крови – тромбы.

Причиной таких серьезных нарушений в организме является малоподвижный образ жизни, нерациональное питание, стрессы и перегрузки.

В результате кровь становится густой и вязкой, что приводит порой к очень печальным последствиям (инсульты, инфаркты).

Здоровье нашего организма зависит от его системы кровообращения.
Нарушение кровообразования какого-либо органа приводит к тому, что ткани не получают необходимого количества питательных веществ и кислорода.

Когда замедляется, нарушается обмен веществ, начинают появляться разные болезни, и в первую очередь страдают ноги.

А это ощущение усталости, боль и тяжесть в ногах, отеки, появление сосудистых «звездочек» и судороги.

Для оздоровления организма при вышеперечисленных недугах народная медицина накопила немало рецептов, подаренных нам Природой.

Здесь не помогут только растирания, а следует, кроме растираний, обязательно чистить сосуды.

Для этого принимают внутрь настои донника, вербены или корней диоскореи кавказской.
Траву донника лекарственного в виде настоя принимают внутрь как противосвертывающее средство, делающее кровь менее вязкой ( при трмбофлебите и инфаркте).

Рецепт настоя:

1 ст.л. воды заливают одним стаканом кипятка, настаивают 2-3 часа , процеживают и пьют в теплом виде с медом (по вкусу) 3 раза в день за 1 до еды. Курс 30 дней.
При таких тяжелых заболеваниях рекомендуется принимать настойку цветка каштана конского по 20 капель за 1 час до еды – 2 раза в день.

При атеросклерозе и тромбозе с хорошими показателями применяют также и траву вербены в виде настоя:

1 ст.л. залить 1 ст. крутого кипятка, настоять 2 часа и процедить. Пьют такой настой по 1 ст.л. через каждый час или в течение дня маленькими глотками. Курс лечения 20 дней. Перерыв 5 дней и еще 2 курса.

Хорошо снимает воспалительные процессы, боль в суставах, очищает кровеносные сосуды и способствует рассасыванию тромбов сбор цветов: каштана, акации белой и боярышника черного (в равных частях):

2 ст.л. сбора цвета акации, каштана и боярышника залить 1 ст. крутого кипятка и настоять 3-4 часа. Процедить и принимать по 2-3 ст.л. – 3 раза в день за 20 минут до еды. Курс – 10 дней, перерыв 3 дня. И еще повторить не менее 2-3 курсов.

В.М. Олефиренко,
народный травник-целитель,
г. Майкоп.

Хотите быть в курсе? Подпишитесь на обновления блога!

Пригодятся советы? Поделитесь ими с друзьями!

В Мой Мир

Источник: lechenievennarodnymisredstvami.blogspot.com

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей хирургическое лечение. Способ лечения облитерирующего а

agaren — Fri, 15 Aug 2014 17:48:26 GMT

Изобретение относится к медицине, а именно к сосудистой хирургии. Выполняют петлевую эндартерэктомию. Затем восстанавливают артериальный кровоток. Выполняют интраоперационную прямую ангиографию. Устанавливают стент-графты на входе и выходе из Гунтерова канала при полной дезоблитерации. При наличии неполной дезоблитерации дополнительно устанавливают стент-графты в участках с сохранившейся флотирующей интимой. Способ позволяет максимально изолировать травмированную стенку артерии от кровотока; провести профилактику рубцовой деформации артерии; сократить время ишемии конечности во время стентирования. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, точнее к сосудистой хирургии, и может найти применение при операциях прямой реваскуляризации конечностей.

Распространенный атеросклероз по данным Всемирной Организации Здравоохранения за последние 5 лет продолжает оставаться главной причиной смерти среди взрослого населения планеты. Одним из частых и опасных проявлений атеросклероза является облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (ОАСНК), который встречается у 10% населения в возрасте 60 и более лет. На его фоне прогрессирование ишемии конечности без адекватного лечения практически неизбежно приводит к ее ампутации. Почти 40% пациентов, перенесших ампутацию по поводу терминальных стадий заболевания, погибает в первый год жизни после калечащей операции. Поскольку консервативное лечение при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей, как правило, малоэффективно, проблема улучшения качества реконструктивных операций на магистральных артериях конечностей остается крайне актуальной. При атеросклеротических поражениях артерий нижних конечностей применяют различные виды реконструктивных операций.

Известен способ петлевой эндартерэктомии (ПТЭАЭ). Данный вид операции был предложен в 1958 году Cannon. В дальнейшем с развитием хирургического инструментария стал широко применяться в практическом здравоохранении. Существует два основных метода выполнения ПТЭАЭ: полузакрытая и закрытая. Полузакрытая ПТЭАЭ заключается в удалении из артерии атеросклеротически измененной интимы с окклюзирующими бляшками между двумя участками артериотомии, с последующим выполнением пластики артериотомических отверстий (аутовеной или синтетической заплатой). Закрытая ПТЭАЭ заключается в удалении из артерии атеросклеротически измененной интимы с окклюзирующими бляшками с использованием одного артериотомического отверстия, чаще в антеградном направлении, редко в ретроградном направлении, затем выполняется пластика артериотомического отверстия.

Итогом успешной операции ПТЭАЭ является восстановление кровотока по топографически нормально проходящей артерии. Дезоблитерированный сосуд сохраняет собственные иннервацию, кровоснабжение («vasa vasorum» адвентициальной оболочки), а также физиологический диаметр и гибкость. Сохраняется эластичность дезоблитерированной артериальной стенки, сопоставимая с эластичностью аутовены и в 3-7 раз превышающая эластичность синтетических протезов.

Удаление патологического субстрата производится исключительно в пораженном участке артерии; при этом одновременно может восстанавливаться кровоток и по коллатеральным ветвям вследствие освобождения их устьев, что приобретает особенное значение при окклюзии бедренной артерии в Гунтеровом канале и подколенной артерии. При практически одинаковом регрессе стадии ишемии конечности в ближайшем послеоперационном периоде как после бедренно-подколенного шунтирования, так и после ПТЭАЭ наблюдается отчетливая дивергенция результатов этих операций в случае реокклюзии зоны реконструкции. Тромбоз артерии после ПТЭАЭ возникает преимущественно на локальных участках магистральной артерии, лишенных крупных коллатералей, что сопровождается прогрессированием ишемии конечности по сравнению с дооперационной.

При использовании ПТЭАЭ снижается риск инфекционных осложнений за счет отсутствия в тканях гетерологичного материала.

Главным достоинством ПТЭАЭ является адекватность диаметра участка реконструкции. Кроме того, положительным моментом данного способа реконструкции является меньшая травматичность вмешательства. Использование ПТЭАЭ позволяет сократить время реваскуляризации артериального сегмента в 1,5-2 раза.

Однако отдаленные результаты дезоблитерирующих операций по мнению многих авторов являются недостаточно удовлетворительными. Реокклюзии после петлевых эндартерэктомий связаны, по-видимому, как с развитием рубцового процесса в области дезоблитерированной артерии, так и с тем, что после эндартерэктомий в артерии неизбежно остаются фрагменты внутренней оболочки, которые могут служить источником развития как тромботических осложнений, так и эмболии.

В настоящее время все большее распространение приобретают рентгеноэндоваскулярные вмешательства (баллонная ангиопластика, стентирование), которые у многих пациентов являются альтернативой открытым операциям. Однако при протяженных окклюзиях поверхностной бедренной артерии подобный метод лечения часто оказывается неэффективным.

При постоянном совершенствовании методик хирургического лечения и особенно рентгеноэндоваскулярных вмешательств отдаленные результаты лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей остаются неудовлетворительными. Годичная проходимость бедренно-подколенных конструкций в значительной степени зависит от места формирования дистального анастомоза шунта и выбора пластического материала (синтетический протез или аутовена), но, по данным ряда авторов, не превышает 76%. Кумулятивная проходимость реконструкций через 5 лет не превышает 58%.

Наиболее близким к предлагаемому является способ "Петлевой тромбэндартерэктомии в хирургическом лечении многоуровневых атеросклеротических поражений артерий нижних конечностей" (Методические рекомендации Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ, ГОУ ВПО, Саратовский государственный медицинский университет, издательство ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет, УДК 616.13-004.6-007.072-031.58-089(07) П 76).

При этом способе в условиях эпидуральной анестезии обнажается общая бедренная артерия и ее ветви, а также поверхностная бедренная артерия на выходе из Гунтерова канала. В пределах Гунтерова канала на небольшом протяжении от бедренной артерии отходит значительное число ветвей, ориентированных в трех направлениях. В этой зоне наиболее часто отмечается наличие кальцинированных бляшек с пространственной деформацией артерии. Артериотомия выполняется длиной 5-7 см и производится в области бифуркации общей бедренной артерии, с переходом на поверхностную бедренную артерию (ПБА). Выполняется открытая эндартерэктомия из общей, глубокой, начального отдела поверхностной бедренной артерии. Дистальный отдел бляшки отслаивается как можно ниже, вплоть до наложенного зажима. Отслоенный комплекс заводится в просвет петли. Для эндартерэктомии из ПБА используются петли диаметром 6-8 мм. Край бляшки отводится в проксимальном направлении. За счет захвата сосудистым пинцетом стенки артерии обеспечивается противотяга. После этого поступательно-вращательными движениями петли продолжается отслойка бляшки в антеградном направлении вплоть до ощущения провала, при необходимости фрагменты бляшки удаляются через артериотомию дистального отдела ПБА. Вращательными движениями петли вокруг собственной оси с одновременным извлечением ее из сосуда бляшка, как правило, удаляется одним блоком.

Оценку эффективности дезоблитерации проводят на протяжении первых 15-20 минут после включения кровотока в зонах реваскуляризации. Наличие механического препятствия в просвете сосуда (ранний тромбоз оперированных сосудов, технические погрешности выполнения ПТЭАЭ и др.) проявляется в первые 3-5 минут после возобновления кровотока по сосудам, объемная скорость кровотока прогрессивно уменьшается до нуля несмотря на отчетливо сохраняющуюся пульсацию сосудов в исследуемой зоне. При получении малых значений ультразвуковой доплеровской флоуметрии (менее 50 мл/мин), при подозрении на резидуальный гемодинамический стеноз, в обязательном порядке выполняется интраоперационная ангиография или ревизия зоны дезоблитерации сосудов.

Недостатками способа-прототипа являются:

1) интраоперационный контроль реконструированного сегмента (ангиоскопия) проводится лишь после выполнения закрытой петлевой эндартертромбэктомии;

2) ангиографический контроль проводится только по клиническим показаниям, т.е. при наличии крупного фрагмента интимы, окклюзирующего просвет дезоблитерированного сосуда;

3) при наличии в недоступном для открытой операции месте артерии окклюзирующего фрагмента интимы в просвете сосуда устанавливается стент, что позволяет восстановить его просвет. Это не производится при гемодинамически малозначимых сужениях просвета артерии, что ведет в оставлению в большинстве случаев флотирующих фрагментов интимы, играющих в дальнейшем роль матрицы для участков реокклюзий;

4) применение стентов не позволяет отграничить кровоток и травмированную (дезоблитерированную) стенку артерии, которая является тромбогенным фактором;

5) стент имплантируется лишь в участок артерии с окклюзирующим фрагментом интимы, что не решает вопрос профилактики реокклюзий в участках, наиболее подверженных рубцовому процессу (вход и выход из Гунтерова канала, начало дезоблитерированного участка наружной подвздошной артерии).

Таким образом, при использовании способа-прототипа практически невозможно пролонгировать полученный положительный эффект петлевой эндартерэктомии в отдаленном послеоперационном периоде, когда с течением времени ремоделируются стенозы в зонах флотирования фрагментов интимы и рубцовых деформаций дезоблитерированных артерий, что сокращает сроки проходимости дезоблитерированных артерий до 76% в течение 1-го года.

Технический результат настоящего изобретения состоит в удлинении сроков функционирования артериальных конструкций за счет установки стент-графтов непосредственно во время оперативного вмешательства в дезоблитерированный сосуд.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей, включающем петлевую эндартерэктомию с последующим эндоваскулярным стентированием, согласно изобретению после петлевой эндартерэктомии в конечности восстанавливают артериальный кровоток и выполняют интраоперационную прямую ангиографию, эндоваскулярное стентирование осуществляют установкой стент-графтов на входе и выходе из Гунтерова канала при полной дезоблитерации, а при наличии неполной дезоблитерации - дополнительными стент-графтами в участках с сохранившейся флотирующей интимой.

Восстановление артериального кровотока позволяет сократить время ишемии конечности, адекватно оценить при последующей прямой интраоперационной ангиографии внутрисосудистый рельеф.

Установка стент-графтов на входе и выходе из Гунтерова канала при полной дезоблитерации армирует просвет артерии и не позволяет деформировать ее рубцовому процессу.

При неполной дезоблитерации - дополнительная установка стент-графтов в участках артерии с флотирующими фрагментами интимы позволяет исключить из кровотока источники тромбоза и эмболий.

Проведенные во время оперативного вмешательства указанные мероприятия способствуют профилактике реокклюзий и соответственно удлиняют сроки функционирования артериальных конструкций.

В своей работе в течение ряда лет авторы выполняли интраоперационный ангиографический контроль всем пациентам после завершения петлевой эндартерэктомии. Эти данные по общепринятым критериям давали представление о степени стеноза просвета артерии в месте дезоблитерации. Кроме того, проводимая флоуметрия, рекомендованная в этих случаях, давала косвенное представление о гемодинамической значимости препятствий кровотоку. Накопление данных, сопоставление их с клиническими наблюдениями за пациентами убедили в субъективизме прогнозов, выполненных на основании общепринятых исследований после петлевой эндартерэктомии. Имея большой опыт лечения больных ОАСНК на основе длительных наблюдений авторы убедились, что все участки дезоблитерированных сосудов, имеющие неровность контура, подлежат не просто стентированию, а изоляции от кровотока путем установки графта. Кроме того, обязательное применение стент-графтов в зоне входа и выхода ПБА из Гунтерова канала, по мнению авторов, несет положительный эффект армирования наиболее подверженных рубцовым деформациям участков артерии, и такое решение оказалось наиболее приемлемым для лечебного процесса больных ОАСНК, так как фактическая роль каждого конкретного составляющего мероприятия, используемого в данном способе лечения, многократно возрастает для практической значимости. Таким образом, на основе больших сроков наблюдений был создан способ комплексного лечения больных ОАСНК.

Сущность метода состоит в том, что после выполнения петлевой эндартертромбэктомии непосредственно в дезоблитерированном участке артерии восстанавливают кровоток, проводят прямую интраоперационную ангиографию и адекватно оценивают внутрисосудистый рельеф. После этого определяют локализацию флотирующих фрагментов интимы и зон резидуальных стенозов. Затем в участки, наиболее подверженные рубцовым деформациям (в поверхностную бедренную артерию на входе и выходе из Гунтерова канала, в наружную подвздошную артерию, включая уровень начала дезоблитерированного участка), выполняют имплантацию стент-графтов. Установка стент-графтов на входе и выходе из Гунтерова канала при полной дезоблитерации артерии армирует ее просвет и не позволяет рубцовому процессу деформировать артерию. Кроме того, в зависимости от результатов ангиографии, при наличии флотации интимы в просвете артерии в эти участки также устанавливают стент-графты. Установка стент-графтов в участки с флотирующими фрагментами интимы позволяет исключить из кровотока источник тромбоза и эмболий. Применение стент-графта позволяет разграничить кровоток и травмированную (дезоблитерированную) стенку артерии, которая является тромбогенным фактором.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.

Пациентка Азарова З.А., 1950 года рождения (58 лет), находилась на обследовании и лечении в ОРХМДЛ РНЦРХТ с 02.03.2008 г. по 18.03.2008 г., история болезни номер 804.

Пациентка была госпитализирована в плановом порядке с жалобами на боли в правой нижней конечности при ходьбе, возникающие при ходьбе на расстояние около 60 м, парестезии, зябкость правой стопы.

Считала себя больной в течение 1 года, когда стали появляться боли в правой нижней конечности при ходьбе. Лечилась консервативно, без особого эффекта. С течением времени заболевание прогрессировало, дистанция безболевой ходьбы уменьшалась, на момент осмотра дисбазия справа составляла около 60 метров. Отмечала также парестезии, зябкость правой стопы. Госпитализирована в плановом порядке.

Больная обследована: ангиография аорты и нижних конечностей (н/к), эхокардиография (ЭХОКГ), консультация кардиолога.

По данным ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС) брахиоцефальных артерий гемодинамически значимых стенозов внутренних сонных артерий (ВСА) не выявлено.

По данным ангиографии н/к: аорта, общие подвздошные артерии с 2-х сторон, наружная подвздошная артерия справа без гемодинамически значимых стенозов. Справа: окклюзия общей бедренной артерии на всем протяжении, поверхностной бедренной артерии от устья на всем протяжении, многоуровневые локальные стенозы глубокой бедренной артерии. Подколенные и берцовые артерии с обеих сторон проходимы, с многочисленными стенозами в передней большеберцовой артерии.

Установлен диагноз: Облитерирующий атеросклероз сосудов н/конечностей. Окклюзия общей и поверхностной бедренных артерий справа. Хроническая ишемия правой н/конечности II Б ст. Ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический кардиосклероз. Гипертоническая болезнь II ст. Риск сердечно-сосудистых осложнений 4 ст.

После предоперационной подготовки 11 марта 2008 года пациентке выполнено оперативное вмешательство: полузакрытая петлевая эндартертромбэктомия поверхностной бедренной артерии справа, аутовенозная пластика общей и поверхностной бедренных артерий, подколенной артерии. После восстановления кровотока по артериям нижних конечностей выполнена прямая ангиография. На основании полученных данных: отсутствие гемодинамически значимых препятствий было выполнено превентивное эндопротезирование поверхностной бедренной артерий слева (2 стент-графта Fluensy plus на входе и выходе артерии из Гунтерова канала) с целью профилактики рубцовых деформаций дезоблитерированного сосуда.

В послеоперационном периоде без особенностей, значительное улучшение в виде прекращения болей в правой н/конечности при ходьбе, она теплая, чувствительность, движения в полном объеме. Кровообращение в конечности восстановлено, пульс на артериях стопы отчетливый. По данным дуплексного ангиосканирования все магистральные артерии оперированной конечности проходимы, плече-лодыжечный индекс (ЛПИ) 0,9. Выписана 18.03.2008 г. на амбулаторное лечение в поликлинику по месту жительства в удовлетворительном состоянии.

Срок наблюдения за пациенткой составляет более 3-х лет, контрольное исследование проводилось 24.04.2011 года, конструкция проходима.

Пример 2.

Пациент Примак Л.А., 1946 года рождения (63 года), находился на обследовании и лечении в ОРХМДЛ РНЦРХТ с 01.06.2009 г. по 15.06.2009 г., история болезни номер 2106.

Пациент был госпитализирован в плановом порядке с жалобами на боли в левой нижней конечности при ходьбе, возникающие при ходьбе на расстояние около 100 м, парестезии, зябкость левой стопы.

Считал себя больным в течение 1 года, когда стали появляться боли в левой нижней конечности при ходьбе. Лечился консервативно, без особого эффекта. С течением времени заболевание прогрессировало, дистанция безболевой ходьбы уменьшалась, на момент осмотра дисбазия слева составляла около 100 метров. Отмечал также парестезии, зябкость левой стопы. Госпитализирован в плановом порядке.

Больной обследован: ангиография аорты и нижних конечностей (н/к), эхокардиография (ЭХОКГ), консультация кардиолога.

По данным ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС) брахиоцефальных артерий гемодинамически значимых стенозов внутренних сонных артерий (ВСА) не выявлено (менее 30%).

По данным ангиографии н/конечностей: аорта, общие подвздошные артерии с 2-х сторон, наружная подвздошная артерия справа без гемодинамически значимых стенозов, стеноз наружной подвздошной артерии слева в проксимальной части до 40%. Слева: окклюзия общей бедренной артерии на всем протяжении, поверхностной бедренной артерии от устья на всем протяжении, многоуровневые локальные стенозы глубокой бедренной артерии. Подколенные и берцовые артерии с обеих сторон проходимы, с многочисленными стенозами.

Установлен диагноз: Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей. Окклюзия общей и поверхностной бедренных артерий слева, гемодинамически значимые стенозы глубокой бедренной артерии слева. Хроническая ишемия левой н/конечности II Б ст.Ишемическая болезнь сердца, атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз (острый инфаркт миокарда 2005 г.). Гипертоническая болезнь II ст.

После предоперационной подготовки 08 июня 2009 года пациенту выполнено оперативное вмешательство: закрытая петлевая эндартерэктомия из наружной подвздошной артерии, глубокой и поверхностной бедренных артерий слева, аутовенозная пластика общей и поверхностной бедренных артерий, подколенной артерии. После восстановления кровотока в артериях нижних конечностей выполнена прямая ангиография. Получен результат: стеноз наружной подвздошной артерии в зоне флотации оборванной интимы и стеноз поверхностной бедренной артерии в Гунтеровом канале, в зоне флотации оставшихся участков интимы. По результатам ангиографии немедленно была выполнена баллонная ангиопластика и эндопротезирование наружной подвздошной (1 стент-графт Fluensy plus), эндопротезирование поверхностной бедренной артерий слева: 2 стент-графта Fluensy plus на входе и выходе артерии из Гунтерова канала - с целью профилактики рубцовой деформации дезоблитерированного сосуда, 1 стент-графт Fluensy plus в средней трети Гунтерова канала - в зоне флотации участков оставшейся интимы.

В послеоперационном периоде без особенностей, значительное улучшение в виде прекращения болей в левой н/конечности при ходьбе, она теплая, чувствительность, движения в полном объеме. Кровообращение в конечности восстановлено, пульс на задней берцовой артерии отчетливый. По данным дуплексного ангиосканирования все магистральные артерии оперированной конечности проходимы, плече-лодыжечный индекс (ЛПИ) 1,0. Выписан 15.06.2009 г. на амбулаторное лечение в поликлинику по месту жительства в удовлетворительном состоянии.

Срок наблюдения за пациентом составляет более 2-х лет, контрольное исследование проводилось 10.06.2011 года, конструкция проходима.

К настоящему времени предлагаемым способом прооперировано 26 пациентов. Сроки наблюдения составили от 1 до 3-х лет.

Предлагаемый способ лечения по сравнению с известными, в том числе с прототипом, имеет преимущества.

1) Удлиняются сроки проходимости конструкций у 95% оперированных более 3-х лет, в то время как при применении способа прототипа не превышают общепринятые 76%.

2) Снижается риск тромбообразования и реокклюзии артерии за счет установки стент-графтов, что позволяет максимально изолировать травмированную стенку артерии от кровотока.

3) Профилактика рубцовой деформации артерии, чего не позволяют другие известные способы.

4) Уменьшение времени ишемии конечности (использование прямой ангиографии, а не ангиоскопии).

Способ разработан в группе трансплантации и сосудистой хирургии РНЦ РХТ и прошел клиническую апробацию у 26 больных с положительным результатом.

Способ лечения облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей, включающий петлевую эндартерэктомию с последующим эндоваскулярным стентированием, отличающийся тем, что после петлевой эндатерэктомии в конечности восстанавливают артериальный кровоток и выполняют интраоперационную прямую ангиографию, эндоваскулярное стентирование осуществляют установкой стент-графтов на входе и выходе из Гунтерова канала при полной дезоблитерации, а при наличии неполной дезоблитерации дополнительными стент-графтами в участках с сохранившейся интимой.

Источник: www.findpatent.ru

Атеросклероз сосудов лечение народными средствами. Как возникает атеросклероз сосудов и как его лечить народны

agaren — Tue, 12 Aug 2014 08:43:39 GMT

Атеросклероз сосудов можно вылечить народными средствами. И такой метод лечения принесет организму только пользу, в то время как лекарства с химическими добавками кроме пользы могут повредить другие органы человека. Рассмотрим вначале причины появления атеросклероза. Так называется заболевание, при котором на стенках артерий откладывается холестерин (здесь можно почитать Методы для лечения холестерина народными средствами). И он не только ведет к разрушению артерий, но еще и к формированию при этом рубцовой ткани. А рубцы на стенках сосудов могут только их закупоривать.

Обычно это происходит у людей, не соблюдающих нормы в питании, не выполняющих систематически физические упражнения и постоянно подвергающихся стрессам. У женщин риск развития атеросклероза возрастает лишь после климакса, так как женские половые гормоны экстрогены ведут к уменьшению в крови количества веществ, способствующих образованию наростов на стенках сосудов (холестерина).

Атеросклероз развивается медленно, порой на протяжении десятков лет. Но при этом постепенно поражается сосудистая система и затрудняется проникновение с кровью к органам и тканям питательных веществ. Особо опасно, когда происходит образование бляшек и закупорка тех сосудов (здесь можно почитать Как можно очистить сосуды народными средствами), по которым кровь поступает к сердцу. При этом происходит недостаточное снабжение сердца кровью. Так как сердце не получает питания и кислорода, происходит прекращение его активной жизнедеятельности, сердце прекращает функционировать и у человека случается сердечный приступ.

Для того чтоб возвратить тканям их природные функции, важно возвратить всю капиллярную систему к ее прежнему состоянию и создать обновленные пути для снабжения органов кровью. Есть разные народные способы для осуществления этого. Одним из народных средств лечения атеросклероза сосудов является принятие теплых ванн с отварами трав и залмановских ванн (на основе скипидара). Другим народным средством лечения атеросклероза сосудов является применение соответствующих лекарственных растительных средств. При атеросклерозе, который сопровождается нарушением обмена в организме веществ и отложением холестерина, необходимо употреблять зелень петрушки, мяту перечную, мелиссу, лаванду, а также растительные продукты, в которых содержится витамин С.

Атеросклероз сосудов можно лечить еще такими полезными народными средствами:
Выпивать за 15 минут перед едой, по половине стакана сок, выжатый из свежайших листьев белокочанной капусты. Этот сок будет снижать в крови содержание холестерина.
Или залить 2 ч.л. корневища девясила одним стаканом лучше холодной водички и настаивать это около 3-х часов. После настаивания доводим до кипения и кипятим 10 минут на малом огне, после процедить. Пить в течение месяца по две столовые ложечки 3 раза в день.

При лечении сердца нельзя употреблять растительные жиры. Так как эти жиры, как на воздухе, так им в организме легко и быстро окисляются, превращаясь в олифу. А олифа – это яд как для почек с печенью, так и для сердечно-сосудистой системы. Лучше все блюда зажаривать на топленом, предварительно хорошо подсоленном сливочном масле или на свином жире.

Источник: bolit.org

Экспериментальный атеросклероз. Влияние некоторых производных имидазола и пиримидина на экспериментальный атер

agaren — Tue, 12 Aug 2014 08:17:46 GMT

Автореферат диссертации по теме "Влияние некоторых производных имидазола и пиримидина на экспериментальный атеросклероз у кроликов и метаболизм холестерина в культивируемых гепатопитах и макрофагах"

Г 5 ОД

$ я МП РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

ДАУТОВА ГУЗЕЛЬ СИЕЕНЕВНА

ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА И 1ШШВДИНА НА ЗКСПЕИШЕНТАЛЬШЙ АТЕРОСКЛЕРОЗ У КРОЛИКОВ И МЕТАБОЛИЗМ ХОЛЕСТЕРИНА В КУЛЬТИШРУВИХ ГЕПАТОШГГАХ И МАКРОФАГАХ

ОЗ. 00 04 - Биохимия 14. 00. 25 - Фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертанта? на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 1993

Работа, выполнена в лаборатории' куль.тур клеток и тканей Кардиологического Научного Центра РАМН.

Научный" руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

кандидат медицинсхих наук, Косых В.А.

доктор мед. наук, профессор, чл.-корр. РАМН Репин B.C. кандидат химических наук, 5орховская Т.И. доктор медицинских наук, профессор Чичканов Г.Г.

Ведущее учреждение: Российский научный центр профилактической медицины МЗ РФ. „

Защита состоится 1995 года в часов на заседании

специализированного ученого совета К 001.22.02 в Кардиологическом Научном Центре РАМН по адресу: 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15а.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Кардиологического Научного Центра РАМН.

Автореферат разослан ".. . №'1.994 года

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических нау

Венгерова Т.И.

ош шжшвгтш. гавоты

4$хтквяывоезс& джяа». Пьиск новых фармакологических препаратов антиатеро-склеротйчесхого действия - одна из основных роблем, от решения которой зависит успешное лечение и профилактика атеросклероза. Успехи, достигнутые з изучении молекулярный, механизмов, лежащих в основе атврогвнеэа, создают основа для поиска яояъвс классов соединения, которые, влияя на те или иные этапы метаболизма холестерина в организме, способны снижать риск заболевания атеросклерозом. Большинство лекарственных средств, используемых для лечения атеросклероза и других заболеваний атеросжлеротической этиологии, направлены на коррекцию нарушений обмена холестерина и снижение содержания холестерина в крови (Thompson, 1989). Вместе с тем, развитие атеросхлеротическоя бляшки зависит не только от увеличения содержания холестерина и триглицеридов крози, но также и от многих других процессов, в том числе - клеточных реакция, развивающихся в тхани сосудистой стенки (Aqel et al.,1984; Boss, 1986). В этой связи остается актуальной проблема поиска новь... антиатерогенных препаратов с прямым воздействием на метаболизм холестерина в сосудистой стенке и изучения механизмов их действия.

Уже обнаружены соединения, препятствующие накоплению липидов в моноцитах-макрофагах (антио сиданты, ингибиторы АХАТ) и ингибирующие (омега-3 жирные кислоты, антагонисты лейкотриена-1) метаболическую и функциональную активность клеток сосудистой стенки (Davidson, 1993). Как было показано во многих исследованиях, к этой группе соединений можно отнести некоторые производные имидаэола (Rueker, 1988; Billheimer et al.,1991; Harris et al.,1992; Kimura et al.,1993) и пиримидина (Larsen et al.1991). Проведенный э ИОХФ им.A.E.Арбузова синтез новых имидаэольных и пиримидиновых производных, представляющих интерес для фармакотерапии атеросклероза, и обусловил выполнение этой работы.

Для оценки антиатеросхлеротической активности соединения в работе использовался комплексный подход, заключавшийся: а) в изучении соединений как in vivo, так м in vitro; б) исследования проводились на первичной культуре гепатоцитов - клетках отвечающих за развитие гиперхолестеринемии. а также на макрофагах - основных клетках сосудистой стенки, вовлеченных в t рмирование атеросклеротичесхого поражения.

Пядь и задачи ипплвппипиия. Цель настоящей работы состояла в выяснении эффектов известных (цимвтидин)' и новых производных имидаэола и пиримидина на развитие гиперхолестеринемии и атеросклероза у кроликов, и метаболизм холестерина в гцпатоцитах и макрофагах. В задачи исследования входило:

1) изучить влияние известного производного имидаэола, циметидина (1-циано-2-метил-3[2-(метилимидаэол-4-ил)-метилтиоэтил}-гуанидин) и норосинтрзирооанного производиого имидазолсульфоновой кислоты, 2-имидазолил-пропансульфоновой ' кислоты (С-1273), на развитие гиперхолестеринемии и индекса атеросклеротичекого поражения (ПАП) а аорте кроликов^ содержавшихся на корме, обогащенном холестерином;

2) оцен;. .~ь изменения липидного состава ткани аорты и печени у кроликое с алиментарной гиперхолестеринемией в условиях длительного применении С-1273;

3) изучить эффекты С-1273 на биосинтез липидов, секрецию желчныэ кислот, связывание ^^I-меченного ЛНП культивируемыми. гепатоцитам» кролика; исследовать влияние С-1273 (и других производных имидазолсульфоновой кислоты) на скорость этерифихации и синтеза холестерина i культивируемых макрофагах;

4) изучить влияние производного пиримидина - хсимедон! (Ы-(2-гидрохсиэтил)-4,6-диметил-дигидропиримидон-2) на развитие гиперхолестеринемии и ИАП в аорте кроликов с алиментарно!

гипзрлнпидемией;

5) исследовать влияние ксимедона на биосинтез липидов» ЛНП-рецепторный эндоцитоэ и секрецию аполмпопротеина В и желчных кислот а культивируемых гепатоцитах кролика; изучить влияние ксимедона на некоторые показатели яипидного обмена э культивируемых макрофагах. Щщщи&Е и^ямзяа рабптм, 3 работе впервые показано, что новосинтезиро-ваннов сульфированное произаодное имидазола - °-имидазолилпропан-2-сульфокислота (С-1273) оказывало антиатеросжлеротическия эффект у кроликов с экспериментальным атеросклерозом, избирательно влияя на метаболизм холестерина в макрофагах.

Как и в случае-с производными имидазола, показана антиатерогенная активность ксимедона - производного пиримидина, на экспериментальной модели атеросклероза у кроликов и на культура гепатоцитов и макрофагов Л774. Выявлен как гиполипидамический эффект этого препарата, так и значительное сииление ИАП в аортах гиперлипидемических кроликов. Гилолипидемичвскик эффехт при этом не связан с влиянием ксимедона на синтез холестерина и его эфиров в гепатоцитах и реализуете., не на уровне метаболизма холестерина а клетках печени. Антиатеросклеротичес-кое действие ксимедона, по-видимому, ре-пиэуется на уровне сосудистой •стекяи.

Двадоднуяедоа л дваатическо.а гш^чанив рябпти. На примере прс зводных имидазола и пиримидина, показана информативность использования комплексного подхода в поиске новых антиатерогенных (гиполипидемических и антиатеросклеротических) соединений. Установлен", что для обнаружения • органа мишени и возможных побочных эффектов, необходимо проведение комплексного исследования на основных органах, вовлеченных в обмен холестерина. Полученные ре-.льтаты показали перспективность ^альней-

шего изучения производного имидазолсульфоновой кислоты С-1273 с целью создания новых эффективных 'препаратов антиатерогенного действия.

Обнаружанныя нами комбинированный гипохолестеринемический и" антиатеросклеротическия эффекты ксимедона, позволяет рассматривать его как потенциальный антиатеросклеротическия препарат.

Апъабямия руйпуыг Научные результаты представленные в диссертации были должены на 62-й конференции Европейского Общества по изучению атеросклероза (Иерусалим. 1993). Диссертация апробирована на межлабораторном семинаре в Кардиологическом научном центре РАМН (Москва, 1994). Структура и пйьим |^яйг>ты. Диссертация состоит из разделов: "Введение",

"06лор литературы", "Заключение", "Материалы и методы",. "Результаты",

- . t "Обсуждение результатов", "Выводы" ,•"Список литературы". Обьем работы

110 страниц машинописного текста. Содержит 7 рисунков и 17 таблиц.

Список литературы включает 130 наименования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты in vivo проводились на кроликах породы Шиншилла. Для стандартизации опытов из обвей популяции животных через 10 днея после содержания на корме, обогащенном холестерином (ХС), удаляли гипо- и гиперреактивных кроликов. Группы включали равное количество животных (п=9) с одинаковым типом ответа на нагрузку пищевым" холестерином. Гиперхолестеринемия индуцировалась путем ежедневного введения животным

через зонд 10* раствора ХС из расчета 200 мг/кг, суспензированного в

подсолнечном масле, в течение 12 недель. Интактные кролики получали через зонд дополнительно к стандартному лабораторному рациону 2 мл/кг подсолнечного масла. Параллельно с ХС, животным ежедневно через зонд вводили циметидин р дозе 10 м!*/кг в 1% крахмальной суспензии. Антиатеросклеротическую и гиполипидемическую активность С-1273 изучали в сравнении с имидазолом. Животным одновременно с ХС ежедневно вводили через зонд С-1273 в дозе 30 мг/кг в 10% водном растворе, а кролики другой группы получали имидазол в дозе 15 мг/кг. По этой же схеме проводили эксперименты с использованием ксимедона.

СН3 Н^СНз

С-1273 КСИМИДОН

Рис.1. Химические структуры производных имидазола и примидина.

Зивотным одновременно с ХС з 1% крахмальной суспензии вводили раствор ксимедона в дозе 30 иг/кг. Образцы крови получали из вены уха непосредственно перед тем хах животных забивали.

Производное имидазола — циметидин было предоставлено фирмой "Гедеон Рихтер"; сульфированные производные имидазола были синтезированы з МОФХ им.А.Е.Арбузова (г.Казань) и любезно предоставлены к.х.н. Ивановым В.Б.; субстанция ксимедона была синтезирована там же и любезно предоставлена д.х.н. Резником B.C. (рис. 1.).

Острая токсичность производных имидазолсульфоновой кислоты изучалась методом пробит-анализа по (Miller a. Tainter, 1 14) при внутрибрюпинном введения мыпам и внутрижелудочном введении хрысам.

Липиды аорты и печени экстрагировали смесью хлороформ:метанол (2:1, об/об) и определяли содержание ХС по методу (Tapacott, 1975). На макропрепаратах аорты определяли площадь атеросклеротическог _ поражения сосудистой стенки и расчитывали ИАП по методу (Автандилов, 1960).

Гепатоциты выделяли методом коллагеназной перфузии доли печени (Seglen,1976) и культивировали 24 часа в пластиковых чашках Петри до формирования монослоя. После этого гепатоциты инкубировали 24 часа с различными концентрациями липопротеидов и производных имидазола и пиримидина.

Макрофага мьпш линии J774 были любезно предоставлены н.с. V.ЭК КНЦ РАМН Меньшиковым Г.Б. Клетки использовали на второй день культивиро-

вания и инкубировали 24 часе с изучаемыми соединениями.

фракции липопротендов раямш выделяли прапар&тивным ультр«центрифугированием по методу ( Llnderen, 1975).

Для определения синтез« липидов и белков в культуральную среду добавлялись рашюакгириы» прешвественники. Яипиды и желчные кислоты экстрагировали смесь» хлороформ-.метанол <1:2, об/об) (8Ueh а. Dyer, 1959), разделяли методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии.- Количество включившегося в яипиды изотопа определяли методом сцинтилляционной радиометрии (Goldstein et al., 1963). Количество секретированного апо В100 определяли методом иммуноферментного анализа (Kooykh a. Preobraohenaky, 1987). Специфическое связывание ^^1-ЛНП гепатоцитами определяли в присутствии 20-кратного избытка немеченных ЛНП (Goldstein et al., 1983). Мечение проводили с использованием IC1 (Bilheimer et Ы., 1972). Статистическая обработка результатов проводилась по t-критерию Стьюдента и непараметрическому критерию U Вилкоксона-Манна-Уитни. Результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение (п=3).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Влияние ииметипингс И 3->щидпаплилпропаи-2-судьаднрпрЯ кислота да зтопевиментяльный ят«»роя1шррп* j ТР>9ЛМ1ИШ г

Ряд производных имидазола уже применяется в клиничеокоя практике для лечения заболеваний не связанных с гиперхолестеринемией. В то же время у них обнарул-;ны свойства, позволяющие н&деятся» что они или их производные будут эффективны в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза. Для проверки этого предположения, по следующим причинам, был выбран циметидин: 1) существует в форме лекарственного. препарата и применяется при лечении язвенной болезни; 2) изучены параметры острой и хронической токсичности, определены побочные эффекты; 3) обладает способностью снижать проницаемость сосудистой стенки и увеличивает

уровень ХС ЛВП а-плазме (Stone,1994); 4) имические и фармакокинети-ческиа свойства соответствуют требованиям, предъявляемым к перспективным антиотероснлеротическим препаратам (Dennis,1990).

Длй определения оптимального срока кормления хроников -ХС, при котором развиваете.- выраженная гиперхолестеринемия, определялся уровень i- Зщэго холестерина (ОХС) сыворотки через 8 и 12 недель эксперимента. Через 4 недели кормления уровень ОХС увеличился в 2.7 раза; на 8-ой неделе - в 6.8 раза, а на 12-оя - в 8.3 раза по сравнению с контрольной группой. Влияние производных имидазола и пиримидина fia экспериментальный атеросклероз оценивали на 12-ой недели гилерхо-лестеринемии, поскольку, при данных значениях сывороточного ХС развиваются и проявляются выраженные признаки атеросклероза у кроликов.

Результаты биохимических исследований сыворотки крови показали, что у кроликов получавших дополнительно к холестерин-обогащенному корму циметидин в дозе Ю мг/кг, содержание ОХС и триглицеридов (ТГ) достоверно не отличались от таковых в группе животных, получавших только холестерин. В печени кроликов, получавших циметидин, уровень ОХС уменьшился на 51%, эфиров холестерина (ЭХС) - на 57% и срободного холестерина (СХС) - на 17%.

Планиметрическое исследование внутренней поверхности аорт показало, что у животных получавших параллельно с холе терином циметидин ИАП составлял 5.0±2.3%, тогда как у кроликов re получавших препарата, этот показатель составлял 22.5+8.4%.

На примере циметидина нами было пр^1емонстрировано: а) имидазольное производное - циметидин, наряду с уже хорошо известными свойствами, лроятляет антиатеросклеротическую активность, не оказывая1 гиполипидемического эффакть,' б) применяемая нами модель приек^ема для' исследования антиагеросклеротическоя активности у этой группы препаратов. Однако, применение циметидина в качестве самостоятельного

антиатеросклеротического препарата мало перспективно, вследствие побочного эффекта на систему кроветворения (Машкоеский, 1984). Поэтому последующие Наши исследования ln vivo были связаны с новосинтезирован-ным, отечественным производным имидазола 2-имидазолилпропан-2-сульфо-новой кислотой (С-1273) (рис.1).

Целесообразность в изучении влияния этого соединения на течение экспериментального атеросклероза, было обусловлено тем фактом, что сульфирование амикосоединений значительно снижает их токсичность и существенно повышает активность (Джильберт, 1969).

Эксперименты по ' оценки острой токсичности этого соединения показали, что средняя смертельная доза (LD^q) при внутрибркшинном введении мышам составила 1200±80 мг/кг, а при внутрижелудочном введении крысам этот показатель составлял - 5780±367 мг/кг.

У животных получавших только ХС и одновременно с ХС имидазол (15 мг/кг), уровень ОХС в сыворотке крови был в 8 раз выше, чем у контрольных животных. Параллельно, в 2.6 раза увеличивалась концентрация ТГ. При добавлении С-1273 в дозе 30 мг/кг, показатели ОХС и ТГ в сыворотке крови достоверно не отличались от таковых во 2-ой группе (табл.1).

Содержание ОХС в печени животных, получавших только холестерин- обогащенный корм, увеличилось в 4.9 раза, тогда как СХС - в 3 раза, ЭХС - в 5.7 раза, соответственно, по сравнению с показателями липидов у контрольных кроликов. Введение С-1273 снизило содержание ОХС на 43%, СХС - на 26% и ЭХС - на 46%, тогда как введение имидазола не изменяло содержания липидов в печени (табл.1).

У животных получавших только ХС отмечалось увеличение содержания липидов в аорте. Дополнительное, к ХС-обогащенному корму, ежедневное введение животным 30 мг/кг С-1273-значительно уменьшило эти показатели. Так концентрация ОХС снизилась на 54%, СХС - на 622U а ЭХС на 49%. В то же гремя имидазол, достоверных изменений не .вызывал (табл.1 К

Таблица 1. Влиянии С-1273 (30 мг/жг) и имидазола (15 мг/кг} на содержания лилияоо ш сыворотке крозн, печени, аорт® кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией

1-Контроль

3-ГХС+С-1273

4-ГХС+имидаэол

Кровь (мг/дл)

ОХС 8б.6±5.8 719.8±97.5а

ТГ 161.9±9.7 423.9±56.6а

Печень {мг/г смрой ткани)

ОХС 4.2±1.2 20.5±3.1а

СХС 1.0±0.4 3.0±0.3а

ЭХС 3.1±0.7 17.7±2.7а Аорта (мг/г сырой ткани)

ОХС 1.53±0.02 17±0.8а

СХС 0.46±0.03 1.84±0.2а

ЗХС 1.07±0.01 2.83±0.6а

648.2±75.Ра 471.5±59.2а

11.0+1.2аб

2.2±0.2 9.6±1.2

1.94±0.34б 0.70±0.1а6 1.44±0.18аб

726.0±79.7а 369.0±46.9а

15.4±2.1а 2.9±0.Iе 12.5±2.1а

6.44±0.96а 1,75±0.23а 4.69+0.В6а

а - р< 0.05 - достоверность отличий по сравнению с 1-ой группой, ® — р< 0.05 - достоверность отличий по сравнению со 2-ой группой,

(п=9); ОХС - Общий холестерин, СХС - Свободный холестерин, ЭХС - Эфиры холестерина, ТГ - Триглицериды.

Планиметрическое исследование аорт кроликгч с экспериментальным атеросклерозом показало, что у кроликов, получавших только ХС, ИАП составил в среднем 19.0±4.4%, а у кроликов получавших С-1273 в дозе 30 мг/хг этот показатель бь в 2,4 раза ниже. Причем, у 5-ти .роликов из 7-ми, получавших С-1273, отсутствовал липоидоз аорты (рис.2).

о и о и о

в а о с

Группы животных

Рис.2. Влияние С-1273 (30 мг/кг) на степень атеросклеротического поражения аорт у кроликов с гиперхолестеринемией.

Группы животных: I- Интактные (n=6); II- +ХС (n=6); III- +ХС+С-1273 (п=7); * - р< 0.05 - достоверность (по U-критерию) отличий в сравнении со 11-оя группой.

Полученные результаты показывают, что введение С-1273 в дозе 30 мг/кг не влияло на уровень липидов плазмы кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией, но оказывало выраженное антиатеросклеротическое действие: 1) предотвращало накопление ЭХС в стенке аорты; 2) значительно снижало ПАП аорт, в сравнении с этим показателем в аортах кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией.

Влияние З-имипязолилпропян-З-сУлыЬпнпрод кислоты яд мятлЛпдичм холестерина а мпт«1игят

На основании данных, что длительное введение кроликам с экспериментальной гиперхолестеринемией 2-имидазолилпропан-2-сульфоно-вой кислоты, замедляет развитие липидных полосок и пятен в аорте и снижает накопление ЭХС, было высказано предположение, что С-1273 может

ингибировать процесс этерификации холестерина в клетках сосудистой стенки. Из недавно опубликованных данных известно, что гиполипидемиче-ския н антиатеросклеротичесхий эффекты фенчлимидазолов реализуются через ингибнрование фермента этерифицирующего ХС - АХАТ (Harri» et al.

1992; Kimura et al.,1993). Поскольку, макрофагам принадлежит ведущая роль в инициации накопления липидов в сосудистой стенхе, исследования проводились на модели - культуре мышиных макрофагов линии J774.

Линейные мышиные макрофаги J774 при инкубации с С-1273 включали С14 С]ацетат. а холестерин и триглицериды с такой же эффективностью как и контрольные клетки.

Скорость включ0ния Е14С] олеата в эфиры холестерина культивируемых макрофагоз мыши линии J774 в среде, несодержащей экзогенный холестерин и з присутствии 50 мкМ С-1273, снижалась на 24% (рис.3). В условиях стимуляции синтеза эфирсв холестерином ЛНП а 1,4 раза, скорость включения меченного пр дшественника под влиянием 50 мкМ С-1273 снижалась на 27%. В другой серии экспериментов продемонстрировано, чт добавление ХС (50 мкг/мл) в культивируемую среду вызывало 10-ти кратное увеличение включения [^С]олеата натрия в ЭХС. В этих условиях, преинкубации макрофагоь с С-1273 в концентрации 50 мкМ снижала скорость включения ^C]олеата в ЭХС я среднем на 43%, тогда как ингибитор АХАТ U-74.138 в концентрации 50 мкМ ингибировал синтез ЭХС на 98% (рис.3).

Таким образом, С-1273 не влияет на синтез ХС в мышиных макрофагах линии J774, но ингибируют синтез ЭХС, как в условиях стимуляции зтерификации добавленным в среду культивирования хо..зстерином, так и без таковой.

Возможно также, что другим механизмом предотвращения С-1273 накопления ЭХС в макрофагах, является стимуляция ЛВП2_опосредованного обратного транспорта холестерина. Об этом свидетельствуют недавно опубликованные данные,'продемонстрировавшие, что производные имидазола.

в частности октимибвт натрия, увеличивает активность ЛВП-рецепторов и способствуют ЛВП-олосредоааикому' оттоку кеэтерифицированного холестерина из макрофагов (Schmitz et а.1. i 1988).

Рис.3. Влияние С-1273 (50 мкМ) на скорость синтеза эфиров холестерина в макрофагах.

ДЛС - делипидированная сыворотка крови человека: а - р<0.05, достоверность в сравнении с .ДЛС; 6 - р<0.05, в сравнении с ЛНП или с ХС.

Влиянии 2-ими^я^пямдпропяи-?.-пу1Ч>Й80Н0И0й КИСЛОТЫ Ш МЯТабПЛИЗМ

холастприна а дультивгогвиме гппатонитдл

Для ответа на вопрос - с чем связано снижение содержания ОХС в печени под влиянием 2-имидазолилпропан-2-сульфоновой кислоты, на первичной культуре гепатоцитов кролика изучали влияние этого соединения на основные процессы ^втаболизма холестерина: 1) синтез ХС; 2) этерификация ХС; 3) специфическое связывание 1251-ЛНП; 4) синтез, желчных кислот.

Избирательность эффекта изучаемого соединения определялась .по включению С^СЗлейцина в суммарный клеточный белок. Установлено, что-

еинтез м секреция белков, представляющие одну из основных функций клетки печени, ие ингибировались, в концентрациях - 1-50 мкМ С-1273. Это позволило исключить кеспецифичвское действие зтого соединения на синтез белков клетками печени, и детально исследовать его влияние на различные процессы метаболизма ХС.

Таблица 2. Влияние С-1273 на включение. ацетата в холестерин

культивируемых гепатоцитов кролика

Условия опыта холестерин

(х10^ имп/мин на мг клеточного белка)

ЭТС-контроль ДЛС-коитроль ДЯС + 1273-ЮмуЛ ДЛС + 1273-50мхМ ДЛС + 1273-ЮОмкМ ДЛС + 1273-150мкМ ДЛС- + ыевинйлин ЮнМ

Эксперимент 1 19.6±3.2 75.8±4.8а 55.9±6.8аб 53.2±10.8аб

Эксперимент 2 17.8+4.6 62.5+5.5а

55.1±2.8 53.9+9.8 41.2±5.1аб ЗВ.З±5.2аб

ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка; ДЛС - делипидированная сыворотка крови человека;

а - р<0.05 -г достоверность отличия в сравнении с ЭТС-контролем, ® - р<0.05 - достоверность отличий в сравнении с ДЛС-контролем; результаты представлены в виде средних ± стандартное отклонение,п=3.

Методом иммуноферментного анализа, было проверено влияние С-1273 на секрецию гепатоцитами аполипопротеина 8-100, Установлено, что инкубация гепатоцитов с С-1273 в концентраций 1-50 мкМ. не вызывала значитель-

ного изменения секреции ano-В. Скорость синтеза желчных кислот в присутствии 1-50 мкМ С-1273 не изменялась (контроль - 109±5; в присутствии С-1273 - 101±9 х103 имп/мин/мг белка). С-127Э также не влияло на специфическое связывание ^Л-ЛНП гвПатоцитами (контроль -0.79±0.03 нг/иг белка; в присутствии С-1273 - 0.8±0.04 х102 нг/мг белка).

Влияние С-1273 на скорость синтеза холестерина в гепатоцитах, изучали при инкубировании клеток в отсутствия экзогенного холестерина. Скорость синтеза холестерина при добавлении 10 мкМ, 50 мхМ и 150 мкМ С-1273 снижалась на 26%, 30% и-34%, соответственно (табл.2). Результаты сравнивали с эффектом известного гиполипидемического препарата мевино-лина, конкурентного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы. Скорость включения С^4С]ацетата в ХС снижалась в присутствии меаинолина на 49% (табл.2)

Соединение С-1273, при инкубировании с гапатоцитами в концентрации 10-50мкН,, не изменяло скорости синтеза эфиров холестерина как в условиях нагрузки гепатоцитов нелипопро- .ивовым ХС и ХС ЛНП, так и без таковой. Включение [-^СЗолеата в холестерин-^СЗолеат, изучалось в

сравнении с эффектами - U-74.138 специфического ингибитора АХАТ. U-74.138, в условиях стимуляции синтеза эфиров ХС ЛНП снижал синтез эфиров на 41%, тогда как в условиях стимуляции нелипопр геиновы* холестерином - на 80% (табл.3).

Таким образом, проведенные эксперименты полазали, что соединение 1273 ингиб-ровало синтез холестерина в гепатоцитах, практически Ht

влияя на секрецию апо-В и другие процессы метаболизма холестерина. Эт1

результаты позволили нам предположить, что одним из возможны; механизм

Таблица 3. Влияние С-1273 на включение [14С]олеата натрия в эфи[ы холестерина хультивируемых гепатоцитов

Условия опыта эфиры холестерина

(х10^ имп/мин на мг клеточного белка)

ДЛС-контроль

ЛНП-контролъ

ДЛС+1273-10мкМ

ДЛС+1273-50мкМ

ЛНП+1273-50мкМ

ЛНП+и-74.138-50мкМ

ДЛС-контроль ХС-контроль ХС+1273-50мкМ XC+U-74.138-50мкМ

Эксперимент 1 22.0±1.8

. 17.6±1.1 18.1+1.0

Эксперимент 3 52.1+1.3 1515.0+264.7" 1157.5±150.0а 305.5±49.8аб

Эксперимент 2 49.7±7.9 67.6±3.6а

.58.8±5.2 39.9±6.3б

ДЛС - делипидированная сыворотка крови человека; а - р<0.05 - достоверность по сравнению с ДЛС-контролем,

р<0.05- достоверность по сравнению с ХС-контролем или ЛНП-контролем; представлено в виде средних ± стандартное отклонение,п=3.

Из данных полученных in vitro на двух типах клеток следует, что исследуемое соединение значительно снижало скорость этерификации ХС в макрофагах, но не влияло.на этот процесс в гепатоцитах, что указывает на возможность существования избирательного эффекта на клетки сосудистой стенки. Это может иметь особое значение, поскольку известно, что рдним из нежелательных последствий' рНиженйя актигности АХАТ в печени

при использовании ингибиторов АХАТ может являться увеличение внутриклеточного содержания CXG, и последующее снижение экспрессии ШШ-рецепторов в гепатоцитах. Следствием этого.является увеличение концентрации ХС ЛНП в плазме (Aahton et el. »1992) .

Таким образом, » основе антнатеросклеротического действия С-1273 может лежать способность этого соединения к ингибированип процесса превращения макрофагов стенки сосуда в пенистые клетки. При этом эффект С-1273 не опосредован его влиянием.на нормализацию липидного профиля крови. Более того, как показали результаты экспериментов с использованием.культуры макрофагов, добавление С-1273 в среду приводилс к снижению скорости образования ЭХС в этих клетках. , .

Влияние жегшвдаша яа эжвгоаммвмтяллимя , ятаимжповгга х тапликпп х инпунироапннпа гмпярходептгерммяммай]

Анализ литературных данных показывает, что известный .препара; пармидин Подобно исследуемому нами соединению 1273 обладает у кролико! антиатеросклеротическим эффектом, не влияя на содержание холестерина i

крови (Рыженков и др., 1976). Пармидин относится к производит

пиримидина, среди которых в пс.ледние годы выявлены б"ологическ> активные соединения с гипохолестеринечичосхой.и антиатеросклеротичесхс активностью. Механизм антиатеросклеротического действия пармидина н изуч. н. Однако, показано, что он способен снижать проникновение ЛНП арте! (альную стенку (Камбург и др., 1993-). Другой возможный эффек связан с- иь.'нбированием АХАТ.

В процессе поиска новых соединений с антиатеросклеротическо активностью в ряду производных пиримидина нами был изучен ксимедо N-(2-гидроксиэтил)-4,6-димэтил-дигидропиримидон-2. Это ^оединени обладает следующими общими характеристи: ::>ми: 1) химически родственн пиримидин^вым основаниям и. представляет- собой нвгликоэилированн^ нуклеоэид со стойкой лактамноЯ конфигурацией- (рис.11; 2) обладае

умеренной липофильностыо; 3) существует в лекарственной форме и применяется при ожогах, как препарат стимулирующий регенерацию и оказывающий иммуномодулирующев действие.

В ходе проведенного нами исследования было установлено, что ксиивдон введенный в дозе 30 иг/кг кроликам с экспериментальной гиперлипидемией снижал уровень ХС гак в сыворотка крови, так и в печени, на 24% и 25 %, соответственно (рис.4).

150 -1 125 -

а, § юо -

Ё Ь; о

50 -25 -0

Э 1 Интактные 0 2 +ХС

В 3 +ХС+ксимедон

Рис.4. Влияние хеимедона (30 мг/кг) на содержание липидов в сыеоротке крови и в печени у кроликов с алиментарнои гиперлипидемией (М±т). а - р<0.05, в сравнении с 1-ой группой, 0 - р<0.05, в сравнении со 2-011 группой, (п=Э); За 100% - 2-ая группа.

Гипохолестеринемическии эффект ксимедона сопровождался снижением ИАП аорт кроликов. У всех животных получавших только холестерин ИА11 в среднем составлял 45%. Ксимедон в 1.8 раза снизил ИАП аорт (24%). Из 6 аорт кроликов, получавших дополнительно кхолестерик-обогащенному корму ксимедон, в 4-х случаях интима .имела минимальные поражения и только у 2-х аорт отмечался выражений!! :липоидоэ интимы (рис, 5).

1 ИНТАКТНЫЁ (п=в)

н +хс (п=а)

Ш+ХС+КСИМЕДОН (п=б)

I II пГ

Группы ЖИВОТНЫХ'

Рис.5. Влияние хсимедона (30 мг/кг) на степень атеросклеротического поражения аорт у кроликов с гилерхолестеринемией.

* - р<0/.05» в сравнении,со 11-ой группой.

В проведенных нами экспериментах на культуре гепатоцитов кролика и макрофагов - была предпринята попытка объяснить возможный механизм рипохолестеринемического и актиатвросклеротического дейсть .я хсимедона Известно, ч-го гилохолестеринемический эффект препаратов, воздействующих на метаболизм холестерина в печени, может достигаться за счв'.. а) снижения сиитеэа и/или этерификаиии холестерина; б) стимулацин захвата ДНО; в) снижения секреции ЛОНП; г) стимуляции синтеза желчных кислот в т.д. Принимая во внимание, недавно опубликованные да-~чые> «то некоторые производные пиримидина являются мощными ингибиторами. АХДТ (Ьагаеа эЬ а!. , 199>.т ^, нами было изучено влияние ксимедона на этерификацию холестерина и; другие парь.летры его метаболизма в культивируемых гепатоцитах кролика.

о и о и о

о X о Ч X К

а а. о с

КУЛЬТИП КРУПНЫХ

Влияния дсимвдона яа

гипатппига* жрпяияя -

Специфическое связывание меченных 125 J ^Нп гепатоцитами, скорость секреция апо-В и синтеза желчных кислот в присутствии 50 мкМ ксимедона не изменялись (данные представлены в диссертации).

Таблица 4. Влияние ксимедона на включение [*4С]олеата натрия в эфиры холестерина культивируемых геп'атоцитов кролика

Условия опыта эфиры холестерина ( х ЮЗ имп/мин на 1 мг клеточного белка)

Эксперимент 1

ДЛС-контроль 47.9+4.4

ДЛС+ЛНП-контроль 65.2+2.1а

ДЛС+ЛНП + ксимедон-50ыхМ 66.1±6.6а -V

ДЛС+ЛНП + Ц-74.138-50мкМ 38.4±4.3б

Эксперимент 2

ДЛС-контроль 49.4+0.9

ДЛС+ХС-контроль 1437.0±145.2а

ДЛС+ХС + хсимедон-50мхИ 1351.6^54.9®

ДЛС+ХС + и-74.138-50мкМ 289.6+27.1аб

ДЛС - делипидированная сыворотка крови человека; а - р<0.05 - достоверность по сравнению с ДЛС-контролем, ® - р<0.05 - достоверность по сравнению с ЛНП- или ХС- контролем; представлено в виде средних ± стандартнее отклонение, п=3

Необходимо отметить, что при изучении влияния ксимедона (50 мкМ) на метаболизм холестерина, жизнеспособность клеток, регистрируемая по

янутрикяеточному включению трипакоаогЬ синего, составляла 05-90% и не отличалась от контрольных значений, что свидетельствует об отсутствии токсического эффекта препарата.

Препарат в терапевтической концентрации 50 мкМ добавляли х гепатоцитам, культивированным в среде, содержащей 100 мкг белка ЛНП/ш (эксп.1) или 50 мкг ХС/мл (эксп.2) (табл.4). Скорость включения меченного олеата в »тих условиях стимулировалась по сравнению с контролем с 1.4 и 29 раза, соответственно. Ксимедон в концентрации 50мкМ, г условиях нагрузки гелатоцитов нелипопротеиновым ХС или ХС ЛНП, не влиял на скорость этерификации ХС. В тоже время ингибитор АХАТ U-74.138 снижал синтез эфироа на 42% (эксп.1) и 80% (эксп.2) (табл.4).

Итак, мы установили, что ксимедон а терапевтических концентрация: не влиял на этерификацию ХС, захват ЛНП, секрецию Л0НП и синтез желчны: кислот. Эти результаты дают основание предполагать, что гипохолес-теринемический эффект ксимедона, по-видимому, реализуется ме за сче1 изменьиий метаболизма холестерина в п. мни, а на уровне процессе! обмена холестерина в кишечнике.

Влиянии квимвпона яа ;тгвриД!идпшт лгалестврина а щтаоФагпя.

Влияние ксимедона на этерификацию ХС в мышиных макрос гах J77 изу 1ли в условиях стимуляции синтеза ЭХС холестерином. Представлении результаты показывают, что после 24-часовой пр<.инхубации макрофагов ксимедоно1 в концентрации 50 мкМ скорость включения [*^С]олеат натрия в ЭХС снижалась в среднем на 42% (35-50%; два эксперимента) тогда как при инкубации с ингибитором АХАТ U-74.138 на 95% (рис.6) Мы установили, что ксимедон значительно ингибировал скорост синтеза ЭХС в культивируемых мышиных макрофагах s условиях стимуляци этого процесса нелипопрот.еиновым ХС, добавленным в среду культивирс вания клеток, что позволило смоделировать ситуацию атеросклероза

сосудистой стенке. Эти результаты позволяют высказать предположение, что ксимедон, по-крайнеа мере, отчасти осуществляет

антиатеросклеротический эффект непосредственно ингибируя этерификацию ХС в макрофагах сосудистой стэкки. Важно отметить, что как и п случае с С-1273 существует тканевая специфичность у ксимедона по влиянию на АХАТ. Следует особо отметить, что в отличии от С-1273, антиатеросклеротический эффект ксимедона может быть обусловлен как прямым его воздействием на метаболизм холестерина в сосудистой стенке, так и снижением холестерина в плазме крови.

га +ХС+кси.чедон (50мкМ) ЕЗ +ХОи.7413» (50мкМ)

Рис.6. Влияние ксимедона на скорость синтеза эфиров холестерина в макрофагах.

ДЛС - делипидированная сыворотка;

а - р<0.05, в сравнении с ДЛС, 6 - р<0.05, в сравнении с ХС

Сравнивая эффекты этих двух соединений на обмен холестерина в клетках печени и макрофагах пока преждевременно делать еыеоды какой из них более перспективен, посколько потребуется проведение дальнейших,

многочисленных исследований по выяснению видоспецифичности соединений и их эффективности.

ныводн.

1. Новое производное имидазола - 2-Имидаэолилпропан-2-сульфоновая кислота, введенное кроликам с алиментарной гиперхолестеринемией в дозе 30 иг/кг, в среднем в 2,5 раза снижает индекс агеросклеротичесхого поражения; уменьшает содержание свободного и .зтерифицированного холестерина в аорте и в печени, не оказывая достоверного влияния на содержание холестерина в плазме.

2. 2-Имидаэолилпропан-2-сульфоновая кислота ингибирует синтез холестерина в гепатоцитах кролика, и тем самым может снижать содержание холестерина в печени на модели in vivo.

3. 2-ИмиДазолилпропан-2-сульфоновая кислота в исследованиях на линии мышиных макрофагов. J774 ингибирует эт рификацию холестерина, чтс

отчасти может объяснять его антиатеросклеротический эффект.

4. Препарат пиримидинового ряда хсимедон (Н-(2-гидрокс: этил)-4,6-диметил-дигидропиримидон-2), введенный в дозе 30 мг/кг кроликам- с алиментарной гиперхолестеринемией, оказывает гипохолестеринемическое дейс._>ие (на 24%) и снижает индекс атеросклеротического поражения в 1.6 раза. Одновременно ксимедон уменьшает в 0рте и в печени содержание обяего и'этерифицированного холестерина на 4 - 25%, соответственно.

5. Сопоставление эффектов ксимедона на метаболизм холестерина в культивируемых гепатоцитах кролика и мышиных макрофагах J774 показывает избирательность действия препарата на этерификацию в макрофагах. Возможно этим обусловлен выраженный антиатеросклеротический эффект

кси.. jflona.

ПТБЛИКАШИ Ш ТЕМЕ Ш7СКРТЛПИИ

1. Ваймарданова (Даутова) Г.С., Камбург P.A., Евстигнеева Р.П. , Сергеева Н.В. Имидаэол и его производные как биологически активные вещества // Хим. Фарм. Журнал.- 1992.- N 3.- С. 31-38.

2. Камбург P.A. , Кондратьева М.Б., Валеева И.Х., Ваймарданова (Даутова) Г.С., Ибрагимов O.E. Влияние циметидина на экспериментальный атерогенеэ у кроликов // Билл, экспер. биол. и мед.- 1993.- N 4.- С.380-382.

3. Hamburg R.A. , Dautova G.S., Kosykh V.A. , Ivanov B.B. Anti-Atherosclerotic actyvity of the new imidazole derivative DI-1273 in cholesterol-fed rabbits. In: 62nd European Atherosclerosis Society. Jerusalem, Israel. Septem. 1993.- P. 71.

4. Даутова Г.С., Косых В.А., Репин B.C., Камбург P.A. Влияние Диметил-(имидазол-1-ил) метансульфоновой кислоты на экспериментальный атерогенеэ у кроликов // Экспериментальная и клиническая фармакология, - 1994.Т. 57,- N 5,- С. 21-24.

5. Даутова Г.С., Косых В.А. ," Репин B.C., Камбург P.M., Ибрагимов О.Б. И Др. Влияние ксимедона на метаболизм холестерина и экспериментальный атеросклероз у кроликов // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1995,- Т. 58.- N 1,- С.

Источник: earthpapers.net

Атеросклероз психология. Психология болезней: АТЕРОСКЛЕРОЗ

agaren — Tue, 12 Aug 2014 07:36:10 GMT

1. АТЕРОСКЛЕРОЗ - (В. Жикаренцев)

Причины болезни

Сопротивление, напряжение, усиленная узколобость. Отказ увидеть добро в окружающем мире.

Возможное решение, способствующее исцелению

Я полностью открыт (открыта) жизни и радости в этой жизни. Я выбираю для себя путь, на котором я воспринимаю окружающий меня мир с любовью.

2. АТЕРОСКЛЕРОЗ - (Луиза Хей)

Причины болезни

Внутреннее сопротивление, напряжение. Прогрессирующая узость мышления. Нежелание видеть добро.

Возможное решение, способствующее исцелению

Я открыта (открыт) для жизни и радости. Мой выбор - взгляд на мир с любовью.

3. АТЕРОСКЛЕРОЗ - (Лиз Бурбо)

Эта болезнь, которую называют также АРТЕРИОСКЛЕРОЗОМ, поражает стенки больших и средних артерий. При атеросклерозе стенки и эластичные соединительные ткани артерии уплотняются в результате осаждения на них холестерина. Атеросклероз нередко становится причиной стенокардии, которая может привести к инфаркту. Мужчины страдают от атеросклероза в пять раз чаще, чем женщины. Атеросклероз является также основной причиной артериальных аневризм. См. статьи АРТЕРИИ и СЕРДЦЕ, с тем дополнением, что эта болезнь является следствием слишком частых огорчений, острой критики, а также неумения радоваться жизни, из-за чего в организме возникает внутреннее окостенение.

4. ПОВЫШЕННОЕ СОДЕРЖАНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА (атеросклероз) - (Луиза Хей)

Причины болезни

Закупорка каналов радости. Боязнь почувствовать радость.

Возможное решение, способствующее исцелению

Мой выбор - любовь к жизни. Мои каналы любви открыты. Я смело принимаю любовь.

Источник: tragos.ru

Атеросклероз склероз. АТЕРОСКЛЕРОЗ - СКЛЕРОЗ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

agaren — Fri, 08 Aug 2014 20:28:59 GMT

АТЕРОСКЛЕРОЗ - СКЛЕРОЗ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

АТЕРОСКЛЕРОЗ - СКЛЕРОЗ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

• При склерозе сосудов головного мозга 200 г коры рябины кипятить 2 часа в 0,5 л воды и пить по 1 ст. ложке до еды 3 раза в день. Можно 200 г коры настоять 2 часа в 0,5 л воды и принимать 3 раза в день до еды по 2 ст. ложки.

• При склерозе сосудов головного мозга 1 стакан сока репчатого лука смешать с 1 стаканом меда и пить 3 месяца по 1 ст. ложке 3 раза в день.

• При склерозе сосудов головного мозга принимать настой чистотела по 3 стакана в день.

• Хорошо чистит сосуды чай, ОСОБЕННО смесь черного и зеленого. Зеленый чай очень эффективно расширяет сосуды головного мозга. Чай полезно пить утром и вечером по 1 стакану за 15 мин до еды. В чай не добавлять ни молока, ни сахара, так как при этом лечебные вещества вступают в контакт с молоком или сахаром и теряются. Потом, вторые стаканы, можно уже пить с чем хочется.

• Мелисса прекрасно снимает нервные спазмы, улучшает работу мозга, уменьшает головокружение и шум в ушах. Мелиссу в любом виде, свежем или сушеном, можно добавлять в чай или готовить отвар: 1 ст. ложку травы на 1 стакан кипятка. Она не имеет особых противопоказаний и ее можно принимать длительное время.

• При атеросклерозе сосудов головного мозга залить 100 г свежей травы василька (в начале цветения) 400 г оливкового масла, закрыть плотно крышкой и выдержать на солнце 20 дней, процедить. Принимать по 1 ч. ложке натощак.

Источник: medik-lif.ru

Атеросклероз сосудов головы и шеи. УЗДГ сосудов головы и шеи. Показания и информативность

agaren — Wed, 06 Aug 2014 14:06:25 GMT

Метод УЗДГ головы и шеи, ультразвуковой доплерографии, появился недавно. Он предоставляет возможность врачам не только лечить инсульты, а и предупреждать их развитие. Раньше «просмотреть» сосуды головы было невозможно, так как кости черепа не пропускали сигналы. Сегодня УЗДГ сосудов головы и шеи – это основной метод обследования болезней, связанных с нарушением кровообращения.

Ультразвуковая доплерография

Работа прибора УЗДГ основана на излучении ультразвуковых волн и отражении их от кровотока, вернее, от эритроцитов. Разница показателей – информативный параметр, так как изменение скорости кровотока (например, при атеросклерозе) влияет на разницу испущенных волн и отраженных. Таким же способом проводят исследование УЗДГ сосудов шеи, анализируя скорость кровотока в сосудах и оценивая степень сужения просвета в них. Это так называемый метод транскраниальной доплерографии, в котором принцип точно такой же, только испускаемые волны обладают более низкой частотой. Новый метод оценивает кровоток в мозговых артериях: базилярной, передней, средней и задней частях мозга.

Показания для УЗДГ сосудов головы и шеи

На исследование направляются следующие категории пациентов:

дети в возрасте старше 7 лет с диагнозом «перинатальная энцефалопатия»,
люди с нарушениями сна,
пациенты с частыми головокружениями,
люди с головными болями любой этиологии.

Также этот анализ назначается:

в случаях быстрой утомляемости,
при шуме в ушах,
при неустойчивости во время ходьбы,
если есть подозрение на субарахноидальное кровоизлияние,
при сахарном диабете,
при гипертонии,
при атеросклерозе.

Патологии, выявляемые при доплерографии

Метод информативен при атеросклерозе сосудов, изменении кровотока в артериях позвоночника при остеохондрозе, аневризме сосудов головы, окклюзии экстракраниальных артерий, эмболии мозговых артерий, предынсультных состояниях, после травм, при остеопорозе. Метод безвреден и эффективен. При УЗДГ сосудов головного мозга отсутствует лучевая нагрузка.

Технология проведения ультразвуковой доплерографии

Для исследования методом УЗДГ сосудов головы и шеи не требуется какая-нибудь специальная подготовка, пациент просто ложится на кушетку с приподнятой головой. Затем к области сосудов прикладывается ультразвуковой датчик, обработанный гелем, и на прибор считывается картинка. Вся процедура длится всего полчаса. К сожалению, приборами УЗДГ оснащены не все поликлиники в нашей стране. К тому же для расшифровки показаний необходимо обладать специальной профессиональной подготовкой, необученный врач не сможет сделать это правильно. В последнее время в мединститутах страны появилась отдельная специализация, которая готовит этих востребованных специалистов. Приборы УЗДГ сосудов головы и шеи должны быть во всех медицинских учреждениях, так как этот метод позволяет установить точную причину заболевания, существенно не вмешиваясь в организм. При этом он не имеет противопоказаний и побочных эффектов и является единственным методом, позволяющим исследовать сосуды.

Источник: www.syl.ru

Церебральный атеросклероз патологическая анатомия. Патоморфология артерий головного мозга при сочетанном цереб

agaren — Wed, 06 Aug 2014 13:48:51 GMT

Е.А. Конкина, Е.М. Бурцев, С.А. Смирнов

Кафедры неврологии и нейрохирургии, патологической анатомии Ивановской медицинской академии

атеросклероза церебральных артерий при острых нарушениях мозгового кровообращения исследованы достаточно детально [2-4]. Вместе с тем лишь немногие работы посвящены патоморфологии магистральных артерий при начальных, субклинических формах цереброваскулярных заболеваний [5, 10, 12]. В литературе нет данных об изменениях экстра- и интракраниальных артерий на всем их протяжении при сочетанных формах церебрального и коронарного атеросклероза.

Цель данной работы - выявить патоморфологические особенности атеросклеротического поражения церебральных артерий в разных отделах сосудистого русла головного мозга при ишемической болезни сердца (ИБС) с учетом возрастной перестройки стенки сосудов.

Патоморфологическое исследование магистральных артерий головного мозга проведено в 236 случаях смерти больных от ИБС в возрасте от 46 до 89 лет (128 женщин и 108 мужчин). У 17 больных в возрасте от 25 лет до 51 года, подвергшихся экстра-интракаротидному микрошунтированию по поводу ишемической болезни мозга, осуществлен ультраструктурный анализ оперативно удаленных фрагментов артерий поверхности головного мозга.

Площадь атеросклеротических поражений сосудов определяли визуально-планиметрическим методом (программа ВОЗ). Использовали разработанный нами способ комплексной оценки атеросклеротических изменений сосудистого русла головного мозга с учетом индивидуального варианта строения артериального круга основания мозга. Патогистологическому анализу подвергли симметричные участки сосудов с окраской их гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван Гизон, резорцинфуксином по Вейгерту, суданом 3 при использовании гистохимических реакций (толуидиновый синий, РAS-реакция). Фрагменты поверхностных артерий головного мозга 17 больных изучены с помощью по общепринятым методикам.

Секционный материал был разделен на 4 группы с учетом возраста и пола умерших: I - контрольная группа (56 умерших от внесердечных заболеваний); II - 64 умерших от острых форм ИБС; III - 87 умерших от хронической ИБС; IV - 75 умерших от сочетанных кардиоцеребральных расстройств на фоне хронической ИБС.

Во всех отделах каротидного и вертебробазилярного бассейнов обнаружены проявления атеросклероза в виде липосклеротических и атероматозных бляшек, значительно превышающие по площади подобные изменения сосудов в контрольной группе (рис. 1). Площадь усредненных атеросклеротических поражений увеличивалась с возрастом умерших и достигала максимальных значений с 7-го десятилетия жизни.

липоидоза составляла от 8,8 до 11,1% интимальной поверхности. В 7-9-м десятилетии жизни увеличивалась частота кальциноза как в экстра, так и в интракраниальных артериях, причем преимущественно в функционально отягощенных отделах сосудистого русла. В интракраниальном бассейне кальцинированные бляшки обнаруживались в основном в средней мозговой и базилярной артериях на фоне диффузного обызвествления интимы.

При сочетанных формах атеросклероза церебральных и коронарных артерий преобладало поражение каротидного бассейна, особенно средних мозговых артерий. В 7-м десятилетии происходило выравнивание площади атеросклеротических поражений в двух сосудистых бассейнах. Статистически достоверным оказалось преобладание атеросклеротических изменений в функционально отягощенном регионе церебрального бассейна в зависимости от индивидуального варианта строения виллизиева круга. Выраженное атеросклеротическое поражение двух ведущих артериальных бассейнов существенно снижало резервные возможности компенсации за счет зон смежного кровоснабжения, что определяло наибольшую частоту нарушений мозгового кровоснабжения с развитием малых инфарктов, очагов неполного некроза в глубинных отделах головного мозга, мелких тонкостенных кист в белом веществе больших полушарий.

Площадь атеросклеротических поражений интракраниальных артерий была статистически достоверно (p<0,001) меньше, чем в магистральных артериях шеи. Однако показатели атеросклеротических изменений интракраниальных артерий оказались максимальными в 7-м и 8-м десятилетиях жизни, т.е. запаздывали на десятилетие по сравнению с поражением экстракраниальных артерий.

Темпы прогрессирования при ИБС атеросклероза в экстра- и интракраниальных артериях также были неодинаковы. В сонных артериях наибольший прирост атеросклеротических изменений отмечался в 5-м десятилетии у больных IV группы и в 6-м десятилетии в III группе.

Стенозирование экстракраниальных артерий обнаружено у 56 умерших III и IV групп, где выявлялись и критические, и тандемные варианты стеноза, чаще в системе внутренних сонных артерий. Стенозирующие формы атеросклероза интракраниальных артерий отмечены у 37 умерших. Участки сужения локализовались преимущественно в области устьев сонных артерий, а также средних мозговых артерий. Частота выявления стенозов артерий головного мозга у умерших с кардиоцеребральными нарушениями была в 8 раз выше, чем в контрольной группе, в 6 раз выше, чем у умерших от острых форм ИБС, и в 3,4 раза выше, чем у умерших от хронической ИБС. Отмечена сильная зависимость между частотой стено-зирования церебральных и коронарных артерий у умерших III и IV групп.

Патоморфологический анализ атеросклеротических изменений каротидных артерий выявил преобладание фибропластической реакции в сосудистой стенке с признаками регресса атеросклероза. Бляшки имели эксцентрический характер и сужали просвет сосудов от 1/4 до 2/3 первоначальной величины. Как правило, это сопровождалось постстенотической дилатацией артерий. В случаях летального исхода от ИБС отмечалась высокая частота осложненных поражений в отличие от контрольной группы, где преобладающими были липосклеротические бляшки и пятна липоидоза. Клинически течение церебрального атеросклероза в этих случаях мы объясняем выраженными адаптационными процессами в экстра- и интракраниальных артериях. При сочетанных кардиоцеребральных расстройствах встретились кровоизлияния в бляшки в 6,6%, деструкция покрышки бляшек в 8,3%, тромбоз артерий в 2,3% наблюдений. Изъязвления атероматозных бляшек чаще всего локализовались в проксимальной части внутренних сонных артерий, сочетаясь со стенозированием просвета сосудов, и сопровождались появлением тонкого слоя фибрина и тромбоцитов в зонах разрушения покрышки.

Углубленный анализ оперативно удаленных фрагментов артерий поверхности головного мозга позволил уточнить представления о звеньях морфогенеза атеросклероза в бассейнах редуцированного кровоснабжения при стенозировании внутренних сонных артерий. Так, в разных участках поверхностной височной артерии и корковой ветви средней мозговой артерии установлена значительная распространенность дистрофических изменений эндотелиальных клеток с появлением обширных зон деэндотелизации. Гибель части эндотелиального покрова интимы определяет активность регенераторных процессов, характеризующихся появлением увеличенных в объеме эндотелиоцитов с гиперхромными ядерными структурами [8, 9]. Субэндотелиальный слой был утолщен за счет отека межклеточных пространств и пролиферации стромальных клеточных элементов. Непосредственно под эндотелиальным пластом накапливался зернистый внеклеточный матрикс, местами определялась инфильтрация этих участков лимфоидными клетками и макрофагами моноцитарного происхождения. В ряде наблюдений повышение проницаемости сосудистой стенки сопровождалось диапедезом эритроцитов вплоть до формирования интрамуральных бесфибринных тромбов. Нарушения мультипликации внутренней эластической мембраны (ВЭМ) наряду с пролиферацией гладкомышечных клеток в условиях адаптационной перестройки интракраниальных артерий завершалась грубым фиброзом интимы и медии при прогрессирующем склерозе адвентиции (рис. 2). Это способствовало увеличению объемной емкости сосудов.

рис. 3,рис.4). Интенсивное скопление липидных включений в цитоплазме гладкомышечных клеток медии отражает и фагоцитарную активность клеточных компонентов сосудистой стенки при прогрессировании атеросклероза [11, 13, 14]. Одновременно в медии нарастает количество лейомиоцитов синтетического типа с проникновением их в субэндотелиальные отделы и формированием ограниченных миоинтимальных утолщений [6, 7].

рис. 5).

гиперплазии интимы, гипертрофии медии с последующим фиброзом всех слоев сосудистой стенки и определяют типовые особенности атеросклеротического поражения этого звена церебрального артериального русла.

Журнал неврологии и психиатрии N 7-2000, стр.41-44

1. Гусев Е.И. Вестн РАМН 1993; 7: 34-39.

2. Жданов В.С., Лущенко М.Н., Вихерт А.М. Арх пат 1976; 4: 55-61.

3. Колтовер А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г. и др. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М 1975.

4. Савич В.Н. Патологические изменения экстра- и интракраниальных артерий и инфаркт мозга. Минск 1987.

5. Черток В.М. Журн невропатол и психиатр 1987; 7: 992-995.

6. Booth R.Fg., Martin L.F., Honey A.C. et al. Aterosklerosis 1989; 2: 257-268.

7. Doerr W. Therapicrooche 1989; 8: 469-480.

8. Jones T., Martin Barry J., Stehbens William E. Int J Exp Path 1992; 4: 405-416.

9. Karnovsky Morris I. Am J Path 1981; 3: 200-206.

10. Kjaesnes Morten, Svindland Aud, Wallc Lors et al. Acta Path Microbiol Scand 1981; 1: 35-40.

11. Musuola H., Kawamura K., Tohada K. et al. Role Blood Flow Athera-genesis. Proc ikf symp Tokyo 1988; 163-169.

12. Sadoshima S., Tonaka K. Aterosklerosis 1979; 2: 93-103.

13. Thyberg J., Heolin A., Sjdunol M. et al. Aterosklerosis 1990; 6: 966- 990.

14. Veneziano V., Parnetti L., Aisa G. et al. G Gerontol 1992; 5: 155- 159.

15. Vigna G.B., Fellin R. J Arteriosclerosis 1988; 2: 57-66.

Написать комментарий

Источник: nature.web.ru

Атеросклероз аортального клапана. Атеросклероз аорты

agaren — Fri, 01 Aug 2014 08:07:34 GMT

Атеросклероз аорты

Предыдущая статья - Атеросклероз артерий головного мозга, следующая статья Атеросклероз почечных артерий

В ангиологии начальные клинические проявления атеросклероза аорты нередко наблюдаются только в 6-м или 7-м десятилетии жизни, хотя изменения физических свойств пораженной аорты определяют значительно раньше, а, по некоторым данным, их регистрируют, как правило, уже со 2-го десятилетия жизни. Характерные признаки заболевания - увеличение скорости распространения пульсовой волны в аорте, изменения сфигмограммы (быстрый подъем, заостренная вершина, крутой спуск с уменьшением амплитуды дополнительных волн на катакроте). Позже пульсовое артериальное давление увеличивается, дуга аорты при рентгенологическом исследовании удлинена, амплитуда колебания аортальной стенки становится неравномерной, зубцы деформируются, отмечаются "немые зоны" на участках резкого склероза стенок и их обызвествление при рентгенокимографии. В более поздних стадиях клиническая картина зависит от места поражения. У больных атеросклерозом грудной аорты жалоб нет или они обусловлены сопутствующим атеросклеротическим поражением других артериальных стволов - сердца, мозга, почек и т. д. Одним из специфических симптомов является аорталгия - давящая или жгучая боль за грудиной, иррадиирующая в обе руки, шею, спину, верхнюю часть живота. При физическом напряжении и волнении боль усиливается. При атеросклерозе аорты, в отличие от стенокардии, боль не имеет четкого приступообразного характера, продолжается часами и даже сутками, периодически то ослабевая, то усиливаясь, нередко сочетается с парестезиями в руках. Аорталгию связывают с раздражением нервных окончаний в стенке измененной аорты или парааортальных нервных сплетений при перерастяжении аортальных стенок, а также с возможным нарушением коронарного кровообращения. Боль при атеросклерозе грудной аорты может также локализоваться в спине и по периметру грудной клетки, как и при межреберной невралгии (сужении фиброзными бляшками устьев межреберных артерий).
Если дуга аорты значительно расширена, могут появиться затрудненное глотание (вследствие сдавления пищевода), охриплость голоса (из-за сдавления возвратного нерва), анизокория. В таких случаях возникает подозрение на наличие аневризмы аорты. Еще реже наблюдаются симптомы, характерные для так называемого синдрома дуги аорты, что обычно отмечается при синдроме Такаясу: головокружение, ортостатический обморок, преходящие гемипарезы, эпилептиформные судороги, возникающие при резком повороте головы.
В поздних стадиях атеросклероза грудной аорты обнаруживают увеличение зоны перкуторного притупления сосудистого пучка в области прикрепления II ребер к грудине, расширение зоны перкуторного притупления на уровне II межреберья вправо от грудины на 1-3 см (симптом Потена). Видна или пальпируется загрудинная пульсация, очень редко - пульсация межреберий справа от грудины. При перкуссии сердца выявляют смещение его границ влево или чаще в поперечнике. При аускультации сердца тоны приглушены, особенно I тон над верхушкой, преобладает II тон и систолический шум над верхушкой. Эти явления обусловлены сопутствующим атеросклеротическим кардиосклерозом. Над аортой II тон укорочен, с металлическим оттенком (обызвествление полулунных створок аортального клапана). При сопутствующем повышении артериального давления обычно выявляют также усиление II тона над аортой. Если нет артериальной гипертензии, то укороченный, консонирующий (звонкий) с металлическим оттенком II тон воспринимается как акцентированный, хотя усиление тона как таковое отсутствует. Над аортой также выслушивается самостоятельный систолический шум, связанный с появлением в аорте пристеночных вихревых движений крови, обусловленных ее ригидностью и недостаточным расширением в период систолы, неровностями внутренней поверхности в местах расположения бляшек, а в некоторых случаях также склеротическими изменениями полулунных створок аортального клапана и значительным расширением аорты.
Для атеросклероза грудной аорты характерен положительный симптом Сиротина - Куковерова: усиление систолического шума и одновременно II тона над аортой при поднятии рук и отклонении головы назад. Это обусловлено тем, что при таком положении рук и головы ключицы сдавливают подключичные артерии и в начальной части аорты повышается артериальное давление, вследствие чего усиливаются вихревые движения крови и появляется акцентуация II тона. Аналогичные явления могут наблюдаться при физической нагрузке. По мере прогрессирования атеросклероза вдоль аорты увеличивается систолическое и пульсовое артериальное давление, возможна асимметрия артериального давления и пульса на руках (поражение дуги аорты в местах отхождения плечеголовного ствола и левой подключичной артерии).
Атеросклероз брюшной аорты - наиболее частая локализация атеросклеротического процесса в аорте. При значительном развитии атеросклеротического процесса суживаются устья различных артериальных ветвей, что приводит к нарушению моторики и секреторной функции пищеварительного аппарата. Вследствие этого возникают дискинезия гладкомышечных органов брюшной полости и нарушения пищеварения. Недостаточное кровоснабжение поджелудочной железы может проявиться не только нарушением ее экскреторной функции, но и симптомами доброкачественно (легкой и средней тяжести) протекающего сахарного диабета.
При атеросклеротическом поражении бифуркации аорты формируется клиническая картина синдрома Лериша - хронической закупорки аорты. Первым симптомом синдрома Лериша является перемежающаяся хромота. Кроме того, больные отмечают похолодание, онемение нижних конечностей, выпадение волос на ногах и медленный рост ногтей. Иногда наблюдается также атрофия нижних конечностей. Вторым классическим симптомом синдрома Лериша является импотенция, наблюдаемая у 20-50% мужчин. Заболевание быстро прогрессирует, однако темпы нарастания симптомов могут быть различными. У лиц до 50 лет заболевание прогрессирует быстрее, чем у больных старше 60 лет. При объективном обследовании больных выявляют следующие симптомы: изменение окраски кожи нижних конечностей, гипотрофию мышц, снижение температуры кожи, язвы и некрозы в области пальцев и стоп с отеком и гиперемией, отсутствие пульсации артерий стоп, подколенной артерии (часто и бедренной), нередко отсутствие пульсации аорты на уровне пупка, систолический шум над бедренной артерией в паховом сгибе, по ходу подвздошной артерии с одной или обеих сторон и над брюшной аортой. Артериальное давление на нижних конечностях аускультативно не определяется. Основные объективные признаки атеросклероза бифуркации аорты: отсутствие пульсации артерий конечности и систолический шум над сосудами. При ультразвуковой флуометрии, реовазо-, плетизмо-, осцилло-, сфигмографии выявляют снижение и запаздывание магистрального кровотока по артериям нижних конечностей. Топическую картину поражения устанавливают путем радионуклидной и рентгеноконтрастной ангио- и аортографии. Если течение заболевания легкое, проводят консервативное лечение - назначают ганглиоблокаторы, холинолитические, сосудорасширяющие средства, препараты, улучшающие микроциркуляцию, гипербарическую оксигенизацию; если течение заболевания тяжелое, производят реконструктивную операцию (протезирование и шунтирование).
Брюшная аорта, исследуемая пальпаторно, у больных атеросклерозом брюшной аорты искривлена, неравномерной плотности, над ней выслушивается систолический шум. Вспомогательным методом диагностики является рентгенография (выявление очагов обызвествления), на ранних стадиях - рентгенокимо- и аортография. Атеросклероз брюшной аорты нередко приводит к развитию аневризмы. Тяжелым осложнением заболевания является тромбоз ветвей или ствола брюшной аорты. Консервативное лечение больных включает противоатеросклеротическую терапию, симптоматические средства. При отдельных видах поражения возможна реконструктивная операция.

Источник: clinicalangiology.ru